Hva er endostatin?

February 20  by Eliza

Endostatin er naturlig generert C-terminale proteinfragment som er resultatet av den proteolytiske spalting av COL18A1 protein. Vanligvis oppviser den anti-angiogene egenskaper i kroppen. Dessuten er det å bli studert som en anti-kreft narkotika.

En tilstrekkelig blodtilførsel er et krav både normale vev og svulster fordi den leverer næring og oksygen, og fjerner karbondioksid (CO2) og celleavfall. Angiogenese, eller blodkardannelse, utløses i tumorer etter utskillelsen av vekstfaktorer, for eksempel fibroblast vekstfaktorer (FGF), og angiogene faktorer, slik som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Frigjøringen av disse faktorene i tumormiljøet fører til vekst av blodkar i tumorer, noe som gir næringsstoffer som gjør det mulig for tumor overlevelse og vekst. Derfor kan forbindelser som virker til å inhibere angiogenese har potensial til å være potente inhibitorer av tumorvekst og metastase.

Den anti-angiogene egenskaper av endostatin ble først rapportert i 1997 av laboratoriet av Judah Folkman, MD, som fant at denne forbindelsen krympet tumorer i mus ved å blokkere tumorblodtilførsel. Kliniske studier som begynte i slutten av 1990 rapporterte at det arrestert tumorvekst hos mennesker og kraftig forbedret sin livskvalitet. Dette var også sant hos pasienter der andre behandlinger hadde mislyktes.

Selv endostatin arrestert tumorvekst, ikke klarte å krympe de fleste tumorer hos pasienter, og derfor resultatene av disse kliniske forsøk ble betraktet som en skuffelse. Denne nyheten, kombinert med det faktum at endostatin var dyrt å produsere, førte til en manglende interesse for videre produksjon. Det var ikke før en omformulering av det sammensatte førte til billigere produksjon - og denne formuleringen av endostatin ble godkjent i Kina i 2005 for behandling av lungekreft - at interessen igjen begynte å bølge. Det blir studert som en kreftbehandling i kombinasjon med andre legemidler.

Endostatin har flere fordeler fremfor konvensjonelle kreftbehandling. Siden det produseres naturlig i kroppen, og funksjoner for å modifisere bare de cellene som kler blodkarene, rapporter på toksisitet er lav. I tillegg, fordi rapporter indikerer at det resulterte i tumor uvirksom selv etter flere sykluser med behandling, er det tenkt at det ikke induserer medikamentresistens, et vanlig problem med andre kreftbehandlinger.

Angiostatin og thrombospondins er andre naturlig forekommende forbindelser som også viser lover som antiangiogene narkotika. Angiostatin er et proteolytisk spalting produkt av blodpropp faktor plasminogen. De thrombospondins er en familie av utskilte proteiner som hemmer angiogenese gjennom flere mekanismer, det mest studerte av disse er muligheten for thrombospondins å redusere den cellulære respons på VEGF. Både angiostatin og thrombospondin viser evnen til å inhibere angiogenese i tumorutvikling, og kan være lovende medikamenter for behandling av kreft.

Endostatin blir også studert som en behandling for to alvorlige sykdommer i øyet: diabetisk retinopati og den våte formen for macula degenerasjon. Begge disse betingelser oppstår fra dannelsen av nye blodkar i områder hvor de ikke vanligvis vokser. Disse blodårene er ofte svake og utett, noe som resulterer i væskeopphopning og forverret syn. I likhet med tumor angiogenese, er disse endringene ofte assosiert med cellulær frigjøring av VEGF, og endostatin er derfor bli betraktet som en mulig behandling for disse tilstander.

  • Anti-angiogenese agenter, som endostatin, hemmer vekst av nye blodkar til kreftsvulster, i håp om å drepe dem.
  • Endostatin er for tiden blir studert som behandling for retinal skade forårsaket av komplikasjoner ved diabetes.