Hva er mus antistoffer?

February 20  by Eliza

Mus antistoffer, ofte også referert til som monoklonale antistoffer, er immunoglobulinmolekyler som er i stand til å bindes til et spesifikt sete på et antigen, som kan stimulere den naturlige produksjonen av antistoffer i humane immunsystemer. Antistoffer blir brukt av immunsystemet til å gjenkjenne tilstedeværelsen av fremmed materiale, slik som virus og bakterier, og målrette den for ødeleggelse. Produksjon av monoklonale muse-antistoffer først startet i 1975, da forskere Niels K. Jerne, Georges JF Kohler og Cesar Milstein oppdaget en fremgangsmåte for å generere spesifikke antistoffer fra et mus vev kjent som mus verten B-celle. Forskerne var i stand til å produsere cellelinjer fortsatt brukes i dag som en form for terapi for å behandle mange sykdommer, inkludert kreft, og, for dette vant de Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1984. I 1987, hybridomceller, en sammenslåing av en kreftcelle med en normal celle i laboratoriet, ble anvendt for raskt å fremstille muse-antistoffer, kjent som Mabs, for medisinsk diagnostikk.

Antistoffproduksjon ved hjelp av mus antistoffer var et gjennombrudd for medisinsk forskning og behandling av sykdommer. Disse antistoffene har vist seg å være mer rikelig og ensartet enn en persons naturlige antistoffer, og ble derfor sett på som en nyttig måte å øke evnen til immunsystem til å bekjempe sykdom. Forsknings antistoffer produseres nå for en rekke bruksområder, inkludert måling legemiddelnivå i serum, identifisere smittestoffer, skrive blod og vev, for å klassifisere ulike former for leukemi og lymfomer, og mer. Tilpassede antistoffer begynte også å bli produsert i nære slektninger til musene, inkludert hamstere og rotter, så vel som andre arter slik som geiter og sauer.

Som terapeutiske anvendelse av museantistoffer ble utbredt, begynte problemer til overflaten. Innledende behandlinger hos pasienter var godt tolerert, men som etterfølgende behandlinger fortsatte, begynte kroppen å demonstrere en immunrespons på muse proteiner ved å generere humane antistoffer mot dem. Denne reaksjon er kjent som den menneskelige anti-mus antistoffer respons (HAMA), og det kan helt nøytralisere den fordelaktige effekten av behandling med muse-antistoffer, så vel som forårsake allergiske reaksjoner hos noen pasienter. For å minimalisere bivirkninger, ble det rekombinante DNA-fremgangsmåter som brukes til å erstatte opptil 70% av muse-antistoff-protein med en human proteinsekvens. Denne utviklingsprosessen ble ledet av Greg Winter i 1986 ved Cambridge University i Storbritannia, og reduserte den totale mengden originale muse vev i antistoff til 5-10%, noe som gjorde det mye bedre tolerert som en terapi.

Nyere teknologi gjør nå for genteknologi av 100% humane antistoffer for forskning og terapeutiske behandlinger. Så vel, den mest effektive metoden for å generere store mengder mus antistoffer i laboratoriet, den Freund Komplett Adjuvans (FCA) prosess, skapte smertefulle inflammatoriske lesjoner i mus, og ble en oppvarmet mål av protest fra dyreverngrupper som USA baserte amerikanske Anti-viviseksjon Society. Dette senere førte til amerikanske føderale organisasjoner som National Institutes of Health (NIH), og europeiske nasjoner som Sveits og Tyskland krever at in vitro produksjon av mus antistoffer brukes over bruken av voksne lab dyr.