tumornekrosefaktor

Tumor nekrose faktorer (TNF) er en familie av små proteiner som brukes til å signalisere celler i hele kroppen. Familien består av to proteiner, betegnet TNF-α og TNF-β. TNF-α er det mest studerte av de to proteinene, og blir vanligvis referert til som bare "tumornekrosefaktor". De proteiner som er involvert i kontroll av celledød, så vel som inflammasjon i kroppen. Dysregulering av TNF kan føre til en rekke sykdommer, inkludert kreft.

Proteinene av tumornekrosefaktor, er klassifisert som cytokiner - en stor klasse av proteiner som er ansvarlige for signalisering på celler. TNF virker ved binding til og aktivering av tumornekrosefaktor-reseptor (TNF-R), som finnes på overflaten av celler. Aktivering av TNF-R og induserer et biologisk signal inne i cellen for å produsere en rekke cellulære responser. Nærmere bestemt, når TNF bindes til TNF-R, signalerer det en økning av inflammasjon i området, og kan også instruere cellen til å gjennomgå programmert celledød. Mengden av TNF i kroppen blir nøye regulert for å overvåke mengden av celledød og inflammasjon som forekommer ved en hvilken som helst gitt tidspunkt.

Binding av tumor-nekrose-faktorer til sine reseptorer kan bli deregulert i kroppen, hvilket fører til en rekke sykdommer. Konkret har TNF vært knyttet til Crohns sykdom - en lidelse der tykktarmen blir stadig betent. Crohns pasienter som har mer aktiv TNF-signalisering på celler i kolon, som utløser vedvarende betennelse i tykktarmen og forårsaker Crohns sykdom. Mange Crohns sykdom lider er foreskrevne legemidler, som kalles tumornekrosefaktor-hemmere, som reduserer nivåene av aktive TNF i tykktarmen og dermed redusere betennelse for å redusere symptomer på sykdommen.

Tumor nekrose faktor har også blitt implisert i en rekke kreftformer, slik som bryst og mage kreft, som oppstår når celler som er ment å gjennomgå celledød ikke gjør det. I denne forstand, kjemper TNF kreft fordi det utløser celledød av potensielt kreftceller. På den annen side er inflammasjon kjent for å spille en rolle i utviklingen av kreft, hvor vedvarende inflammasjon fremmer veksten av tumorer. Derfor, selv om noen av funksjonene i TNF bekjempe kreft ved å indusere celledød, andre funksjoner i TNF signal bidra til kreft ved å fremme betennelse.

På grunn av denne dobbeltrollen av TNF i kreft, har de samlede effektene av tumor nekrose faktor som en kreftbehandling vært gjenstand for debatt i kreftforskning. Dette har ført til utviklingen av en rekke terapeutiske midler utformet for å beholde kreft-bekjempelse rollen til TNF, som minsker dets inflammatorisk effekt. For dette formål, har forskere utviklet former av TNF som induserer cancercelledød med liten inflammasjon. I tillegg har forskere oppdaget at behandling av svulster med cocktails av TNF i kombinasjon med andre behandlingsformer fører til resesjon av kreft uten betennelse. Til syvende og sist, vil denne forskningen tillater leger å gi tilpasset behandling med tumor nekrose faktorer til kreftpasienter å indusere remisjon av svulster.

  • Tumornekrosefaktor har vært implisert i en rekke kreftformer, så som kreft i magesekken.

Hva er Cytokine uttrykk?

February 20 by Eliza

Cytokin ekspresjon er en form for genekspresjon som regulerer produksjonen av proteiner, kalt cytokiner, som sender signaler til immunsystemet. Dette uttrykket innebærer å "lese" en celle genetiske kode og oversette det til proteiner. Celler bruker cytokin uttrykk for å sende visse instruksjoner til immun vev, for eksempel, for å fremme betennelse i nærheten av en skade. Upassende uttrykk kan skape en immunrespons mot ens egen kropp, og kan føre til sykdommer som leddgikt.

Etter en skade, hvite blodceller inn i området for å fjerne rusk og forhindre infeksjon. Skadede celler øker ekspresjonen av visse cytokiner som tiltrekker disse blodcellene til området. I sin tur, hvite blodceller initiere en inflammatorisk respons, fremme blodstrømmen og ankomsten av flere hvite blodceller.

Under inflammasjon, hvite blodceller også øke sin egen cytokin ekspresjon. En viktig cytokin som produseres fra genekspresjon er tumornekrosefaktor (TNF). TNF ikke bare fremmer betennelse, men også bidrar til å ødelegge kreftceller, og hindre virus fra å replikere. Sin rette uttrykk nær et skadested er derfor et viktig virkemiddel for å hindre smitte.

Når kroppen har blitt infisert av fremmede inntrengere, hjelper cytokin uttrykk regulere immunresponsen. Celler uttrykker og frigjør visse cytokiner slik at immunceller vet at de er en del av legemet, og bør ikke angripes. Andre cytokiner er uttrykt etter en celle har blitt infisert, og sende denne informasjonen videre til immuncellene. Disse cellene kan deretter målrette den infiserte cellen for ødeleggelse å holde infeksjonen sprer seg.

Av og til er proinflammatoriske cytokiner uttrykt feil, og kan føre til autoimmune sykdommer. Ved revmatoid artritt, er det fortsatt cytokin ekspresjon i nærheten av synovial membraner som utgjør leddene. Cytokiner produsert fra dette uttrykk, slik som TNF og interleukin-1 (IL-1), forårsake betennelse i leddene. TNF ser ut til å være den viktigste cytokiner som er involvert i leddgikt, og dens tilstedeværelse stimulerer ekspresjonen av andre cytokiner.

Cytokin ekspresjon er ikke alltid direkte utløser for artritt, men tillater sykdommen til å fortsette. Det er antatt at en første liten infeksjon i nærheten av skjøten kan føre til en uforholdsmessig immunrespons. Immunceller kan angripe ikke bare infeksjon, men også synovial membranceller. Cytokinene utgitt av disse immuncellene stimulere til fortsatt betennelse og vevsskade.

Artrose er en annen sykdom som innebærer utilbørlig cytokin uttrykk. TNF og IL-1 årsak benvevet til å nedbryte, fremme betennelse, og hindre at vevet fra å reparere seg selv. Disse cytokiner har også virke for å hindre ekspresjon av andre faktorer som vil stimulere heling eller stenge av immunresponsen. Noen nyere osteoarthritis terapi studier har derfor fokusert på å forebygge uttrykket av disse cytokiner.

  • Artrose innebærer utilbørlig cytokin uttrykk.
  • Ved revmatoid artritt, er det fortsatt cytokin ekspresjon i nærheten av synovial membraner som utgjør leddene.
  • Når cytokiner er uttrykt feil, problemer som påvirker leddene kan oppstå.

Hva er et cytokin?

February 8 by Eliza

Cytokiner er en gruppe proteiner som er involvert i den medfødte og ervervede immunforsvar. Mange typer av celler i kroppen - ikke bare immunsystemceller - kan produsere cytokiner, og produksjonen er generelt stimulert ved nærværet av et antigen. Cytokiner bære signaler fra en celle til en annen, å endre celle oppførsel på forskjellige måter, og regulere kroppens immunrespons mot en potensiell trussel - som kan være et patogen, slik som et virus, en bakterie eller parasitt, eller et toksin. I noen tilfeller tar upassende cytokinproduksjon sted som respons på noe ufarlig, noe som resulterer i en allergisk reaksjon. Vanligvis er cytokin proteiner som ikke er lagret ferdige, men blir syntetisert ved behov.

Rollen til disse proteinene i immunresponsen er kompleks. En enkelt cytokin kan påvirke flere forskjellige typer av cellen, og kan utføre mer enn en funksjon, mens flere forskjellige cytokiner kan utføre samme funksjon. Ulike typer celler kan reagere forskjellig på samme cytokin og cytokiner kan samhandle med hverandre på ulike måter - for eksempel kan man hemme effekten av en annen; deler sammen kan gi en synergistisk effekt; og en cytokin kan stimulere produksjonen av andre. Cytokiner kan påvirke cellen som produserte dem - disse er kjent som autocrine - eller de kan påvirke nærliggende celler - disse er kjent som parakrint. Mindre vanlig, kan de påvirke celler et stykke unna via blodet - disse er kjent som endokrine.

En rekke forskjellige cytokiner er involvert med den medfødte immunsystemet. Chemokiner påvirker bevegelse av immunceller ved kjemotakse og kan tiltrekke seg disse cellene til områder av skade eller infeksjon. Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin 1 (IL-1) og interleukin 6 (IL-6), kjent kollektivt som endogene pyrogener, årsaken feber og en inflammatorisk respons på infeksjon ved å påvirke temperaturkontroll i hypotalamus og fremme nedbrytning av fett og protein for å generere varme; de også stimulere produksjonen av kjemokiner. Interferoner har en rekke funksjoner, blant annet å hindre viral replikasjon og aktivere makrofager og NK-celler. Interleukin 10 (IL-10), i motsetning, har en i det vesentlige hemmende effekt på immunresponsen.

Andre typer cytokiner spiller en rolle i det adaptive immunsystemet. Interleukiner 2, 4 og 5 (IL-2, IL-4 og IL-5) stimulere vekst og utvikling av forskjellige immunceller. Transformerende vekstfaktor beta (TGF-β) er hovedsakelig inhiberende funksjon, som påvirker formering av forskjellige immunceller, og reduserer også feber ved å blokkere virkningen av endogene pyrogener. Interferon gamma (IFN-γ) er aktiv i både medfødte og ervervede immunresponser.

I benmargen, spiller en annen gruppe cytokiner en viktig rolle. Denne gruppen stimulerer hematopoesis - vekst og modning av benmargs leukocytter inn i ulike typer. Eksempler er interleukiner 3 og 7 (IL-3 og IL-7) og kolonistimulerende faktorer (CSF).

Selv om disse proteinene spiller en viktig rolle i koordineringen av immunresponsen å eliminere trusler, kan de noen ganger forverre tilstander forårsaket av patogener eller forårsake sykdom selv. Overproduksjon av cytokiner, kanskje som følge av et nytt og ukjent patogen, kan resultere i det som er kjent som et cytokin storm, noe som kan føre til alvorlige og livstruende inflammasjon av vev. Det har vært antydet at den høye dødelighet i løpet av 1918 influensapandemi var på grunn av denne effekt i stedet for de direkte effektene av selve viruset. Andre relaterte problemer er toksisk sjokk, allergier og autoimmunsykdommer. Noen kreftceller produserer cytokiner som bidrar til å stimulere deres vekst.

  • Cytokin storm er kroppens over-reaksjon på infeksjon.

Endotoksin er en vanlig forurensning av medisinske produkter som stammer fra bakterier. Tilstedeværelsen av endotoksiner kan komme fra iboende komponenter av fremstillingsprosessen, eller fra tilfeldig forurensning av produktet. Endotoksin kan forårsake endotoksisk - eller septisk - sjokk, vev skade og i verste fall død. Endotoksin fjerning før godkjenne stoffet for utgivelsen er derfor nødvendig for å unngå å forårsake sykdom hos mottakeren av et medikament.

Endotoksin forurensning oppstår når en bestemt gruppe bakterier, kalt Gram-negative bakterier, er til stede, eller som har vært til stede, i fremstillingsprosessen. Med bakterier generelt deles inn i to grupper, Gram-negative og Gram-positive, gram-negative bakterier er svært vanlig. Gram-negative betegnelse skriver seg fra utseendet av bakterier etter en bestemt fargeprosess, kalt en Gram-flekk, har blitt utført. Endotoksin er tilstede i alle gram-negative bakterier, uavhengig av om de forårsaker sykdom.

Den ytre del av en Gram-negativ bakterie som inneholder lipopolysakkarider (LPS) som brukes for strukturell stabilitet. Endotoksin refererer til denne LPS del av bakterien. For eksempel inneholder en E. coli-celle omtrent 2 millioner LPS-molekylene. LPS er ikke bare tilstede i cellene i levende eller døde bakterier, men er også kontinuerlig slippes ut i miljøet. Frigjøringen skjer under vekst og deling av bakterien, og når cellen dør.

LPS-molekylet har en indirekte skadelig virkning på kroppen. Endotoksinet samvirker med immunsystemet gjennom binding til celler i blod kalt makrofager og monocytter. Denne binding forårsaker en inflammatorisk respons ved å slippe faktorer slik som interleukin-6, interleukin-1 og tumornekrosefaktor. Denne inflammatoriske respons fører til feber og, noen ganger, endotoksisk sjokk og død.

Disse skadelige virkninger forekommer enten med en enkelt høy dose av endotoksin eller med gjentatte lavere nivåer av eksponering. En dose på 1 nanogram per milliliter av LPS av produktet kan starte en endotoksisk reaksjon hos pattedyr når produktet blir injisert intravenøst. Personer med sykdommer som AIDS, leukemi eller diabetes er spesielt utsatt for endotoksisk sjokk.

Genetisk konstruerte Gram-negative bakterier er regelmessig brukt i produksjon av biologisk aktive proteiner og peptider. Tilstedeværelsen av LPS-molekylene i begge de produserende celler og omkringliggende kultur betyr produktet krever rensing og fjerning av endotoksin. Lipopolysakkarid er et meget stabilt molekyl i forhold til proteiner, motstår ekstreme pH og temperatur, slik at endotoksin fjernes nødvendiggjør kompliserte fjerningsteknikker. Produsenter derfor bruke metoder som ione-bytte kromatografi, ultrafiltrering og membran-basert kromatografi for endotoksin fjerning eller reduksjon til et akseptabelt nivå.

  • Endotoksin er tilstede i alle gram-negative bakterier, slik som E. coli.

Hva er en viral feber?

January 21 by Eliza

I medisinsk terminologi, er basal kroppstemperaturstigning på grunn av en viral infeksjon som kalles en viral feber. Selve virus som forårsaker feber kan eller ikke kan være identifiserbare. En viral feber kan være ledsaget av andre tegn og symptomer som rennende nese, røde øyne, sykdomsfølelse, irritabilitet, ledd- og muskelsmerter, forstørrede lymfeknuter, og hudutslett. Mesteparten av tiden, løser en viral feber etter 3-7 dager, og er ansett som godartet og selvbegrensende. Det kan imidlertid føre til komplikasjoner, særlig blant de helt unge, svært gamle, og immunsupprimerte.

Overføring av et bestemt virus forekommer vanligvis når en person puster aerosoliserte partikler, eter eller drikke forurenset mat eller vann, eller er i direkte kontakt med en infisert person. Noen virus spres gjennom direkte inokulasjon eller seksuell kontakt. Virus kan påvirke en viss organ, og medisinske symptomer kan lokalisere til det organ. For eksempel, adenovirus og rhinovirus påvirke de øvre luftveier, forårsaker øvre luftveisinfeksjoner, mens rotavirus og norovirus innvirkning i fordøyelseskanalen, som forårsaker gastroenteritt eller diaré. Etter at viruset har spredd seg lokalt, blir den transportert inn i blodet eller lymfe, og blir til slutt slåss seg av immunsystemet.

En viral feber oppstår fordi stoffer som prostaglandiner, er interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktor (TNF) frigjort av aktiverte lymfocytter og makrofager. Feber oppstår når disse stoffene stimulere hypothalamus å nullstille bodyâ € ™ s temperatur settpunkt på et høyere nivå. Paracetamol, aspirin, og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er i stand til å redusere feber fordi de hindrer prostaglandinsyntesen.

I tillegg spiller en viral feber en viktig rolle i å hjelpe grense viral infeksjon. Det er en hypotese at ved heving av kroppstemperatur, spesielle proteiner kalt varmesjokkproteiner (HSP) aktiveres for å øke responsen av lymfocytter til den infiserende virus. Feber mellom 38-39 grader Celsius (100,4 til 102,2 grader Fahrenheit) er klassifisert som en lavgradig feber, og mellom 39-40 grader Celsius (102,2 og 104 grader Fahrenheit) er klassifisert som en moderat feber. En høy feber oppstår når kroppstemperaturen går utover 40 grader Celsius (104 grader Fahrenheit). Hyperpyrexia oppstår når kroppstemperaturen når 42 ° C (107,6 grader Fahrenheit) og oppover.

En viral feber kan være fordelaktig, men en feber klassifisert som moderat grad eller høy grad er en grunn til bekymring. Temperatursenkende tiltak, som å ta febernedsettende medisiner og ha kalde bad, bør gis til pasienten. Spesielt er hyperpyrexia betraktet som en medisinsk nødsituasjon, fordi den når grensen for hva som er kompatibel med livet.

  • Virusinfeksjoner kan føre til moderate feber.
  • Viral feber er vanligvis en del av en kald.
  • Menneskekroppen kan heve temperaturen til å bekjempe virus.
  • Kroppstemperatur elevasjon på grunn av et virus som er kjent som en viral feber.

Revmatoid artritt (RA) er en inflammatorisk autoimmun sykdom som først og fremst påvirker leddene. Leger ofte foreskrive medisiner infliksimab for revmatoid artritt fordi den blokkerer en mobil stoff som forårsaker betennelse. Infliksimab kan være effektive i å håndtere symptomer på RA, men det er ikke en kur, og bærer noen alvorlige bivirkninger.

Behandling for revmatoid artritt begynner vanligvis med en gruppe medisiner som kalles sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs). Denne klassen omfatter narkotika metotreksat og leflunomid. Pasienter ta en steroide anti-inflammatoriske medisiner som ibuprofen i forbindelse med DMARD. Hvis DMARD behandling ikke klarer å håndtere symptomene på RA, kan legen forskrive en TNF-alfa-hemmer i stedet.

Den eksakte årsaken til RA er ukjent, men det tilhørende inflammasjon er forårsaket av en bestemt cytokin. Tumornekrosefaktor alfa (TNF-a) er et signalproteinmolekyl produseres for å regulere celler i immunsystemet. Fungerende TNF-alfa hjelper legemet på forskjellige måter, blant annet å assistere i den naturlige syklus død av celler. En overflod av feil TNF-alfa i en region av kroppen forårsaker betennelse.

Leger fore infliximab for revmatoid artritt, fordi det er et TNF-alfa-inhibitor. Medisinen kjemisk låses på TNF-alfa produsert for å hindre stoffet fra å feste seg til sine reseptorer. Dette reduserer konsentrasjonen, noe som i sin tur reduserer inflammasjon.

Dosering av infliksimab for revmatoid artritt kommer gjennom intravenøs injeksjon. Dosen må gis i et legekontor med enten en lege eller sykepleier. Gjennomføring av en dose kan ta opptil to timer. Pasientene tilbake for neste dose i så lite som to uker eller så lenge som to måneder, avhengig av behov.

Mindre bivirkninger av denne medisinen inkluderer magekramper, halsbrann og hodepine. Pasienter skal varsle lege hvis bivirkningene blir mer alvorlig og inkluderer brystsmerter, kramper, eller hevelse. Legen bør informeres hvis pasienten er i ferd med å ta anakinra eller etanercept, som medisiner kan samhandle med infliksimab.

Infliximab for revmatoid artritt bærer potensielt alvorlige langtidsvirkninger. Det er noen bevis for at behandling med TNF-alfa-hemmere kan forårsake en raskt voksende form for lymfekreft i en liten undergruppe av pasienter. Medisinen kan også gjøre pasienten mer utsatt for infeksjoner som kan utvikle seg til alvorlig sykdom.

Pasienter foreskrevet infliximab for revmatoid artritt bør forbli i konstant kontakt med legen. Bivirkninger, store eller små, bør rapporteres umiddelbart. Legen kan bestemme seg for å stanse denne medisinsk behandling til fordel for et medikament som kanskje passer bedre til pasienten.

  • Revmatoid artritt fører til kronisk betennelse i leddene.
  • Personer med revmatoid artritt kan se en reduksjon i sin levetid med så mye som 10 til 15 år.
  • Genetikk og familie historie er blant risikofaktorene for å utvikle leddgikt.
  • Infliksimab blokkerer celle stoff som forårsaker betennelse.
  • Infliximab for revmatoid artritt bærer potensielle alvorlige langtidsvirkninger.

Hva er immunomodulatorer?

October 8 by Eliza

Immunmodulatorer er stoffer som regulerer eller modifisere funksjonen av immunsystemet. De kan virke som immunsuppressive midler ved inhibering av immunresponsen, eller som immunstimulerende midler ved å stimulere immunresponsen. Immunsuppressive er nyttig i behandling av autoimmune sykdommer, for eksempel Crohnâ € ™ s sykdom, og i å hindre avvisning av organtransplantasjoner. Immunostimulanter er nyttig for å bedre immunforsvar av personer med kroniske infeksjonssykdommer, immunsviktsykdommer og kreft. Tolerogens, et stoff som induserer toleranse og gjør visse vev mindre responsive eller ikke svarer til bestemte antigener, er den tredje typen immunomodulatorer.

Det er uklart hvordan immunomodulatorer fungere, men det er en hypotese at de opptrer på enkelte punkter av immunaktiverings trasé. Cytokiner er naturlige immunomodulatorer, og er produsert av lymforetikulære celler. De har flere samhandlende roller i immun trasé.

Interferoner (IFN) er en gruppe av cytokiner med immun-styrke egenskaper og er derfor kalt immunostimulanter. Interferon-gamma øker antigenpresentasjon til immunceller og stimulerer aktivering av forskjellige immunceller, inkludert naturlige dreper (NK) celler, makrofager og cytotoksiske T-lymfocytter. Den brukes for behandling av kronisk granulomatøs sykdom. Interferon-alfa brukes for behandling av infeksjoner, slik som hepatitt B og C, og kreft, som kronisk myelogen leukemi, Kaposiâ € ™ s sarkom, hårcelleleukemi, og malignt melanom. Interferoner kan forårsake bivirkninger som feber, frysninger, smerter i kroppen, hodepine, og depresjon.

Andre eksempler på immunostimulanter inkluderer levamisole og thalidomid. Levamisole er et stoff som opprinnelig ble brukt til helminth infeksjoner, og blir nå brukt for tykktarmskreft. Thalidomid ble en gang brukt til å kontrollere graviditet-assosiert oppkast, men det ble fjernet fra markedet på grunn av sin teratogene effekter. Det har nylig funnet en ny bruk som en immunomodulator medikament for revmatoid artritt, multippel myelom, og erythema nodosum leprosum.

Immunmodule terapi kan kontrollere symptomer på betennelse. De som inhiberer funksjonen av inflammatoriske cytokiner, for eksempel interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktor-alfa, i stor grad kan benytte seg av mennesker som lider av kroniske inflammatoriske tilstander. For eksempel kan brukes azatioprin, 6-merkaptopurin, ciklosporin, og takrolimus å opprettholde remisjon i Crohns sykdom og ulcerøs kolitt pasienter. Azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat, og mykofenolatmofetil (MMF), er eksempler på antiproliferative eller cytotoksiske medikamenter, mens cyklosporin og tacrolimus er eksempler på kalcineurinhemmere eller spesifikke T-celle-inhibitorer.

Immunomodulatorer virker på immunsystemet. Blodprøver er nødvendig for å overvåke effekten av disse stoffene på benmargen, nyrer og lever. Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravid bør rådføre seg med lege om bruk av immunmoduler fordi deres bruk kan føre til fødselsskader eller abort.

  • Kvinner som er gravide bør rådføre seg med lege om bruk immunomodulatorer, fordi de kan føre til spontanabort.

Humira® er et medikament som brukes til å behandle et bredt spekter av autoimmune sykdommer, eller sykdommer forårsaket av kroppens eget immunsystem feilaktig angriper sine egne celler. Også solgt som den generisk legemiddel adalimumab har Humira® blitt utsatt for nøye gransking siden den første godkjenning av USA Food and Drug Administration for behandling av revmatoid artritt. Det er alvorlig bekymring for at bruk av Humira® og andre tumornekrosefaktor alfa-blokkerende legemidler kan forårsake hepatosplenisk T-cellelymfom - en vanligvis sjelden og vanligvis dødelig form for leukemi - hos barn behandlet for autoimmune sykdommer. Disse medikamentene har siden fått en svart boks advarsel, varsling pasienter og forskrivere at de øker risikoen for å utvikle alvorlige bakterier, sopp, mykobakterielle, viral og parasittinfeksjon i flere organsystemer som kan føre til sykehusinnleggelse eller død. På grunn av disse meget reell risiko, er det viktig å vurdere faktorer som alder, vekt og tilstanden til pasienten for å bestemme den lavest mulige effektive Humira® dosering.

Standarden Humira® dosering for polyartikulær juvenil idiopatisk artritt er beregnet først og fremst på basis av vekt. For pasienter i alderen fire og 17, som veier mer enn £ 66 (30 kg), en Humira® dosering av 40 mg ved injeksjon én gang annenhver uke bør brukes. Pediatriske pasienter som veier mellom £ 33 (15 kg) og £ 66 (30 kg) bør få 20 mg Humira® gang per to-ukers periode. Mens medisinen har vært brukt for pasienter som veier mindre enn £ 33 (15 kg), foreligger utilstrekkelig data for å gi en anbefaling. Den Humira® dosering er den samme for pasienter som får stoffet som monoterapi og med de som fikk ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, glukokortikoider eller andre smertestillende også.

Hos voksne pasienter, er standard Humira® dosering for psoriasisartritt, revmatoid artritt, eller ankyloserende spondylitt den samme som for pediatriske pasienter som veier over 66 lbs (30 kg): 40 mg ved injeksjon gitt én gang annenhver uke. Pasienter som får medisinen sammen med andre medisiner for å kontrollere smerter og betennelser ikke kreve endringer i doseringen. De som ikke fikk metotreksat, derimot, kan ha nytte av å øke Humira® dosen til én injeksjon per uke.

Pasienter som velger å bruke medisiner for Crohns sykdom bør få en start gjennombrudd dose på 160 mg, gitt som enten fire injeksjoner av 40 mg i en dag eller to 40 mg injeksjoner på to påfølgende dager. Etter 14 dager, bør to 40 mg injeksjoner gis. En annen 14 dager etter denne dosen, bør standard 40 mg vedlikeholdsregime startes, med påfølgende 40 mg doser gitt hver 14. dag. Sikkerheten til dette regimet for Crohns sykdom behandling har ikke blitt evaluert for perioder lengre enn ett år.

Sikkerheten til Humira® for behandling av plakkpsoriasis er ikke evaluert for perioder lengre enn ett år. Som med Crohns sykdom, anbefales en første gjennombrudd dose. To 40 mg injeksjoner må gis på den første behandlingsdagen. Etter 14 dager, standard voksen vedlikehold dosering av 40 mg administrert én gang annenhver uke bør brukes.

  • Hos voksne pasienter, standard Humira dosen for psoriasisartritt er 40 mg ved injeksjon gitt en gang annenhver uke.
  • Humira kan anvendes for å behandle revmatoid artritt.

Hva er Lentinan?

August 24 by Eliza

Lentinan er en urtemedisin avledet fra det japanske shiitake sopp, vitenskapelig kjent som lentinula edodes. Sopp er en soppvekst, eller fruiting kroppen, som vanligvis vises på bark av brede blader trær og vanligvis har en lys-rav-farget stilk og gill. Det er en populær ingrediens i asiatisk mat og i tradisjonell kinesisk medisin. Vanligvis blir det brukt til å styrke immunforsvaret og for å lindre symptomene på kreft.

Individuelle glukoseenheter utgjør lentinan molekyl, som ligger i celleveggene av shiitake sopp. Det er et vannløselig polysakkarid som har en trippel heliks struktur. De fordelaktige egenskapene til molekylet generelt reduseres når strukturen av polysakkaridet deformeres, vanligvis fra varmeeksponering.

Mengden av lentinan i en individuell sopp er ganske liten, og vanligvis ikke har effektive terapeutiske anvendelser. Celler har også en vanskelig tid å absorbere polysakkarid siden kroppen forbrenner det raskt. Dette reduserer de potensielle helsemessige fordeler av mat tilberedt med shiitake sopp, samt muntlig kosttilskudd som inneholder shiitake sopp.

En bedre måte for å oppnå fordelene ved lentinan er å bruke konsentrerte ekstrakter av lentinan som vanligvis er fremstilt av shiitake soppkulturer. Ekstraktet blir generelt fremstilt som en løsning, og injiseres direkte inn i blodstrømmen for å øke cellulært opptak. En intravenøs (IV) linje blir brukt til å administrere en dose av lentinan, typisk mellom 2 og 10 mg pr uke, for å behandle individer med kreft og humant immunsviktvirus (HIV).

Laboratorieforsøk har vist at lentinan reduserer veksten av enkelte kreftceller og kan til og med forårsake cancercelledød. Ytterligere eksperimenter med lentinan indikere at den øker aktiviteten av immun-celler, slik som T-celler, cytokiner, monocytter og tumornekrosefaktor. Den økte immunresponsen ble funnet å hindre noen typer bakterier og virus, deriblant Staphylococcus aureus og vesikulært stomatitis virus.

Det er flere rapporterte bivirkninger forbundet med intravenøs bruk av ekstrakter hentet fra shiitake sopp. De mest alvorlige tilstander inkluderer anafylaksi, som er en ekstrem allergisk reaksjon, og granulocytopeni, som er en reduksjon av en type hvite blodlegemer som brukes til å bekjempe infeksjoner. Dette fører generelt til kroniske bakterielle infeksjoner i hud, lunger og hals. Forhøyede leverenzymer i blodet er en annen bivirkning rapportert ved intravenøs bruk av shiitake ekstrakt. Kontakteksem er en bekymring forbundet med shiitake sopp, men det er vanligvis et problem for produksjonsarbeidere som er utsatt for store mengder av sopp.

  • Noen mennesker kan oppleve en alvorlig allergisk reaksjon som kalles anafylaksi fra lentinan eksponering.
  • Lentinan er avledet fra shiitake sopp.

Både monocytter og makrofager er typer av hvite blodlegemer som er del av immunsystemet. Monocytter finnes særlig i blodet, mens makrofager skje innen vev. Makrofager er skapt gjennom differensiering av monocytter. I de fleste tilfeller, monocytter flyte i blodet i opp til tre dager før migrere til et spesifikt vev for makrofag differensiering.

Monocytter er opprettet i benmargen og er gratis flytende i blodet. De har forskjellige roller, avhengig av hvorvidt legemet er under en immunrespons eller ikke. Når det ikke er immunrespons, monocytter bevege seg til forskjellige vev, hvor de utvikler seg til makrofager og dendrittiske celler. I dette tilfelle blir de monocytter erstatte noen makrofager som har dødd ut.

Hvis det er en immunrespons i kroppen, kan monocytter raskt flytte til området av infeksjonen og ta en aktiv og passiv rolle i svaret. Aktivt, kan monocytter angripe fremmedlegemer i blodet og vev. Ellers skille de i makrofager i vevet, slik at det er flere av disse typer av celler for å utføre immunresponsen.

I løpet av en immunrespons i kroppen, monocytter og makrofager utføre fagocytose. I denne prosessen, blir store partikler tas opp av cellene. Det er to grunner til fagocytose, som er å beskytte kroppen mot skadelige fremmede molekyler - eller patogener, og for å bli kvitt skadet, døende og døde celler. I tillegg til å gjennomføre fagocytose å kvitte kroppen av patogener, monocytter og makrofager har to andre roller som en del av immunsystemet: antigen presentasjon og cytokinproduksjon.

Antigenpresentasjon oppstår når deler av organismen som er blitt omsluttet er vist på overflaten av monocytter og makrofager. Betydningen av antigen-presentasjon er at det aktiverer T-celler, slik at de kan gjenkjenne andre molekyler som fremmedlegemer i fremtiden. Dette gjør at immunsystemet til å reagere raskere når det kommer i kontakt med fremmede molekyler som også har antigenet proteinstruktur på sine membraner.

Cytokiner er proteiner som brukes til å signalisere andre celler under cellulær kommunikasjon. De opptrer på lignende måter å hormoner og kan stimulere og hemme visse prosesser i cellene. Vanlige cytokiner produsert av monocytter og makrofager er tumornekrosefaktor (TNF) og interleukiner. TNF forårsaker celledød, mens interleukiner er involvert i symptomene forbundet med inflammasjon, inkludert feber.

  • Et diagram som viser forskjellige typer av hvite blodceller, inkludert monocytter.
  • Fagocytter kast celler som har gjennomgått apoptose, eller programmert celledød.

Tumorassosierte makrofager (TAM) er betennelsesceller som finnes i ondartede svulster som spiller viktige roller i tumorvekst, progresjon, og metastaser. Makrofager er normalt en del av bodyâ € ™ s immunrespons mot eventuelle avvik, herunder utenlandske organer og svulster. Tumorassosierte makrofager kan produsere pro-tumor-midler, slik som de som gjør det mulig både dannelsen av nye blodkar, eller angiogenese, og vev-omdanning, noe som fører til tumorprogresjon og metastaser. De kan også produsere anti-tumor-midler som fører til celle-dreping, eller cytotoksisitet, og programmert celledød eller apoptose.

Makrofager er avledet fra celler som kalles monocytter, som er produsert fra pluripotente stamceller i benmargen. Når det er en hendelse som forårsaker inflammasjon, så som skade eller infeksjon, er monocytter rekruttert til det involverte området og blir aktivisert for å bli makrofager. Makrofager normalt fungere i antigen presentasjon for å aktivere andre immunceller og fremskynde fjerning av avfall, noe som letter vev remodeling. De også forbedre eller forsterke immunresponsen og er involvert i å spise opp fremmedlegemer eller smittestoffer i en prosess som kalles endocytose.

Når tilstede i tumorer, er disse makrofager blitt kjent som tumor-assosierte makrofager, og kan enten hemme eller fremme tumorvekst og metastaser, som fører til enten progresjon eller regresjon av tumoren. Tumorassosierte makrofager kan redusere veksten eller induserer regresjon av tumoren gjennom cytotoksisk, celle-dreping, eller cellelyse mekanismer. Noen stoffer som frigjøres av tumorassosierte makrofager som induserer celledreping er hydrogen peroksidase, interleukin-1 (IL-1), tumornekrosefaktor (TNF), nitrogenoksid, og reaktive oksygenmellomprodukter (ROIs).

TAMs kan også frigjøre stoffer som kalles cytokiner og prostanoider som fremmer tumorcellevekst og negere eller undertrykke anti-tumor T-celler og natural killer (NK) celler. Disse pro-tumor-midler inkluderer interleukin-10 (IL-10) og prostaglandin E2 (PGE2). Gjennom utgivelsen av ulike pro-svulst stoffer, vokser malignitet og kan til slutt metastasere.

Tumorassosierte makrofager blir brukt til å forutsi resultater som progresjon, metastaser, og overlevelse på grunn av deres forskjellige aktiviteter, deres nærvær, og deres mengde i visse krefttyper, for eksempel humane prostatakreft, brystkreft, kreft i spiserøret, og blærekreft. Flere brystkreft studier har vist at de pro-tumor egenskapene til tumorassosierte makrofager er mer dominerende i brystkreft, fordi de låne en sårhelende evne til tumoren. Potensielle strategier for bekjempelse av kreft inkluderer nå blokkerer pro-tumor effekter av tumorassosierte makrofager. Et eksempel på dette er utviklingen av trabectedin, et stoff fra en marin turbinate som viser cytotoksisitet mot TAMs.

  • Tumorassosierte makrofager blir brukt med prostatakreft å forutsi utviklingen av sykdommen.

Forholdet mellom cytokiner og inflammasjon er sammensatt, men det er noen viktige faktorer å være klar over, fordi cytokiner er alltid til stede med betennelse. Det finnes mange typer av cytokin, men de som er involvert med inflammasjon samvirke med immunsystemet. For å forstå vitenskapen bak betennelse, forstå rollen av cytokiner er avgjørende.

Cytokiner er små proteiner produsert av cellene, og formidler mellom andre celler for normal funksjon ved å reagere med visse cellereseptorer. De bidrar også til celler kommunisere, samt utløse visse reaksjoner i andre celler. Når de blir sluppet av sine skaperen celler i vev eller inn i sirkulasjonssystemet, finner de sine målceller og samhandle med spesifikke reseptorer, kalt bindingssteder, på målceller ved å feste til dem. Dette samspillet utløser en bestemt handling eller respons ved målcellen.

I tilfellet av inflammasjon, visse cytokiner utløse responser for å bekjempe infeksjon eller skade. Kroppen reagerer ved å målrette den skadde eller infiserte området med andre celler for å bekjempe skaden. Kroppen blir så rød, hoven og varm i det berørte området, primært på grunn av økt blodgjennomstrømning. Det er to typer av inflammasjon, akutte og kroniske. Akutt betennelse er først og fremst på grunn av skade eller infeksjon, mens kroniske betennelsen er vanligvis forårsaket av en feilfunksjon i bodyâ € ™ s immunsystem. Kronisk betennelse kan føre til langvarig skade.

De typer av cytokiner som er involvert i forholdet mellom cytokiner og inflammasjon er mange. De fungerer ikke bare til å fremkalle inflammasjon, men også for å hemme den. Cytokiner vesentlig bidra til å holde balansen i kroppen i forhold til inflammasjon.

Ett eksempel på dette komplekst samspill er de to cytokiner kjent som tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) og interleukin-6 (IL-6.) TNF-alfa er et cytokin som er aktiv under den akutte fase av inflammasjon og induserer inflammasjon . Interleukin-6 (IL-6) er et annet cytokin, men det reduserer inflammasjon ved å inhibere TNF-alfa, selv om det også har proinflammatoriske funksjoner i tillegg.

Forholdet mellom cytokiner og inflammasjon er også tydelig i behandlingen av inflammasjon. I tilfeller av akutt inflammasjon, er det vanligvis ikke behov for inngrep annet enn reduksjon av symptomer, som det vil til slutt stoppe. I tilfeller av kronisk betennelse, noe som kan forårsake langsiktige skader, medisiner som brukes er ofte de som hemmer cytokinproduksjon eller funksjon. Disse virker ved å blokkere reseptorseter på celler som binder til et spesifikt cytokin. Overproduksjon av visse cytokiner kan føre til sykdom ofte involverer inflammasjon, igjen viser den gjensidige avhengigheten mellom cytokiner og inflammasjon.

Hva er Th1 Cytokiner?

November 10 by Eliza

Immunsystemceller, kalt lymfocytter, anvender proteiner kalt cytokiner til å kommunisere og å indusere en immunrespons. De lymfocytter som er kjent som hjelper T (Th) celler omfatter flere undertyper, inkludert Th1-celler. Th1-celler er ansvarlig for at makrofager å angripe invaderende organismer og infiserte celler. De bruker spesifikke Th1 cytokiner så som interferon-γ (INF-γ) og tumornekrosefaktor-β (TNF-β) for å utføre disse oppgavene.

Th1 cytokiner har to hovedformål. Først, de rekrutterer og aktiverer nærliggende makrofager, som ødelegger inntrengere som bakterier. Makrofager vil sluke andre organismer, men vil ikke fordøye dem før du får beskjed om å gjøre det av disse cytokiner. Disse cytokiner vil også signalisere andre leukocytter til området. Leukocytter vil deretter starte betennelsesreaksjon, øker blodstrømmen til tillate andre immunceller til å nå området.

Responsen er laget av frigjøring av cytokiner i hovedsak Th1 induserer andre celler for å nøytralisere IL, slik det er kjent som den cellulære immunprosessen. Disse cytokiner påvirker celler kalt CD8 + T-celler, men likevel en annen klasse av immunceller. CD8 + T-celler eliminere tumorceller og celler infisert med virus. INF-γ og TNF-β fører til disse cellene for å øke, utvider den lokale immunrespons.

En nyttig funksjon av Th1 cytokiner er å øke antallet av Th1-celler i området. T-hjelpeceller krever nærvær av interleukin-12 (IL-12) til å bli Th1-celler. Den frigjorte INF-γ kommuniserer med makrofager og dendrittiske celler i området, og får dem til å frigjøre IL-12. Dette, i sin tur, gir større mengder av Th1-celler, noe som får dem til å frigi flere INF-γ, i en tilbakekoblingssyklus.

Forskning har vist at disse cytokiner er viktig for å forebygge progresjonen av visse sykdommer og tilstander. Sykdommer som malaria kan svekke den cellulære immunresponsen. Th1-celler som kan fortsette å produsere høye nivåer av IL-12 og INF-γ pleier å være vellykket i bekjempelse av denne parasitten. Når organismer ikke kan skape en effektiv Th1 respons, malaria har en tendens til å bytte fra en mild form til en som kan drepe.

Noen typer overfølsomhet, den underliggende mekanismen bak autoimmune sykdommer, er tilskrevet Th1 cytokiner. Nærmere bestemt er de involvert i forsinket-type hypersensitivitet, som er langsommere, forlenget autoimmun respons. En førsteutgave av cytokiner bringer makrofager og andre leukocytter til området.

Disse cellene i sin tur slipper andre cytokiner som stimulerer nærværet av Th1-celler. Den resulterende feedback loop forårsaker vedvarende betennelse og smerte. I motsetning til andre former for hypersensitivitet, betyr forsinket-type ikke involverer antistoffer, slik at det ikke er en allergisk respons.

En akutt fase-protein henviser til et protein som gjennomgår en hurtig forandring i serumkonsentrasjonen i løpet av en respons på en bestemt hendelse eller reaksjon i kroppen. Disse proteinene er ofte produsert av leverceller eller immunceller, og vanligvis er en del av en inflammatorisk respons. Denne reaksjon kan skje i respons til trauma, et patogen, kreft, eller en rekke andre unormale hendelser. Serumnivået av en akutt fase-protein vil endre seg i løpet av tilnærmet en og en halv time etter hendelsen i kroppen.

Akutt-fase-proteiner kan være enten indusert eller undertrykket i respons til hendelsen. Et protein som er indusert kalles et positivt akuttfaseprotein, mens et protein som er fortrengt kalles et negativt akuttfaseprotein. Induksjon og undertrykkelse av disse proteiner i kroppen genererer en profil som kan bli målt ved blodserumprøver.

Et eksempel på et positivt akuttfaseprotein er C-reaktivt protein. Konsentrasjonen av denne faktoren kan økes i vevet i respons til en mikrobiell inntrenger for å delta i en reaksjon som vil effektivt ødelegge mikrober. Et eksempel på et negativt akuttfaseprotein er albumin protein, noe som under visse omstendigheter kan hemme en nødvendig inflammatorisk respons ved normal blodkonsentrasjon.

Den akutt fase respons er en nøye regulert prosess i kroppen under normale forhold, og koordinert ekspresjon av disse proteinene er avgjørende for riktig helse. For eksempel når traumer oppstår til et bestemt område, faktorer vil bli utgitt som både induserer og hemme celledød. En faktor som forårsaker celledød og fjerner cellerester vil være nødvendig i startfasen av hendelsen, fordi det er nødvendig å fjerne det område av vev som er blitt skadet. Det er imidlertid viktig å balansere dette med utgivelsen av faktorer som slår av mobil clearing komponenter for å unngå ødeleggelse av sunn, normal omkringliggende vev.

Når den akutte fase protein respons ikke er skikkelig kontrollert, kan resultatene være skadelig. Et eksempel på dette er en kronisk inflammatorisk sykdom som revmatoid artritt. I dette tilfellet er frigjøringen av disse faktorene i områder av kroppen hvor et fremmed patogen er oppfattet, såsom leddene, kan føre til kroniske smerter og eventuell ødeleggelse av leddvevet.

Et annet eksempel på en deregulert akutt fase-protein respons er i tilfelle av visse kreftformer. I den tidlige fase av kreft, er tumornekrosefaktor (TNF) frigjøres og ødelegger kreftcellene i kroppen. Som kreft utvikler seg, men det er bevis på at TNF kan noen ganger sette i gang en serie av komplekse reaksjoner som bidrar til tumorcellene å vokse og spre seg. Grunnen til dette er ikke godt forstått. I dette tilfellet er det som begynte som en reaksjon for å hjelpe kroppen blir skadelig for kroppen.